马斯克“代言”的司美格鲁肽之争

被马斯克“代言”的减肥药在资本市场掀起“热浪”。放眼全球，礼来、诺和诺德、辉瑞等国际巨头纷纷加入布局，而国内方面，华东医药、信达生物、恒瑞医药、丽珠集团等创新药企也冲进减肥赛道。

(资料图片)

马斯克曾在推特上透露极速减肥的秘诀是“禁食”和“Wegovy”，而“Wegovy”正是丹麦制药巨头诺和诺德公司的司美格鲁肽。

六月初，这款“只需轻轻扎一针便可无痛减肥”的“新药”上市申请正式获我国药监局受理，此次申报的适应症为减重适应症，其有望以“减肥药”的正规身份在国内上市。

2022年，诺和诺德全年营收近250.71亿美元，其中利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1药物占118.12亿美元，同比增长56%。

这意味着，在全球“颜值经济”风暴席卷下，国内市场一旦获批该减肥药也将获得不错的收益，司美格鲁肽巨大的商业成功，促使中国国内药企积极布局减肥药市场。

消息一出，产业链闻声起舞，此番司美格鲁肽获批上市，原料药厂、CDMO和代理商将率先获益。此外，华东医药、信达生物、恒瑞医药、丽珠集团等也冲进GLP-1减肥赛道，且已有产品的减重适应证上市申请获得受理。

国内药企谁将率先拔得头筹，牵动着资本市场的神经。

“减肥神药”带火产业链

日前，国家药监局官网显示，全球胰岛素巨头诺和诺德的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽注射液的新适应证上市申请获得受理。该药于2021年4月首次在中国获批用于2型糖尿病治疗。

尽管此次受理品种信息以及诺和诺德官方均未正式披露此次适应证的具体内容，但由于该药此前已在国外获批用于减重，业内普遍认为，此次适应证上市申请大概率与减重有关。

受此消息影响，二级市场相关概念股闻声大涨，翰宇药业、诺泰生物、圣诺生物、奥锐特、丽珠集团、华东医药等药企股价纷纷走高。

今年2月，诺和诺德披露了年度业绩，2022年司美格鲁肽在华销售额37亿元。巨大市场需求下催生抢先布局的药企。

从“减肥神药”产业链来看，投资价值最大的莫过于榜上制药巨头的核心生产厂家和自我研发减肥药的创新药企。

据悉，因司美格鲁肽原料药的生产稳定和高效存在技术上的挑战，且因司美格鲁肽销量火爆导致原料药一度短缺，价格也随之飞涨。

根据当前Chemical Book网站上部分供应商的报价显示，一克司美格鲁肽原料中间体价格在5000元左右，这也意味着司美格鲁肽原料价堪比十倍黄金。

如此市场行情下，对于国内的多肽原料药和制剂厂商来说，能够获得司美格鲁肽原料药的国内药品注册证书（CDE）和美国药品注册文件（DMF）不仅证明了其自身实力和市场敏锐度，还能迅速抢占市场先机。

最新查询数据显示，目前国内做了司美格鲁肽的原料药登记的企业有4家，分别为浙江湃肽、湖北健翔、江苏诺泰澳赛诺和苏州天马，但目前显示尚未通过与制剂共同审评审批。

而针对利拉鲁肽和司美格鲁肽进行生物类似药仿制的药企有超过20家，包括通化东宝、翰宇药业、中美华东、丽珠集团等大企业。

除原料药企业外，CXO企业也迎来较高景气度，并有望接受来自国内外大型药企的订单。

2022年，药明康德的TIDES业务（主要涉及寡核苷酸和多肽）的D&M服务客户数量达到了103个，比去年增长了81个；公司的服务收入达到了15.78亿元，同比增长了337%。在产能方面，截至2023年2月底，该公司拥有27条寡核苷酸生产线和总容量超过10000升的多肽固相合成仪。

凯莱英的化学大分子板块，包含了多肽业务，2022年的营收为3.73亿元，同比增长了139%。随着公司小核酸、多糖多肽、挂核苷酸等项目产能在2022年底交付，这一部分的营收将迅速增长。

国内创新药企角逐布局

当下，国内减肥药创新市场也呈现出“繁荣”景象，在重磅多肽药物面临专利到期的背景下，国内药企也已竞相涌入投入研发。

从创新性来看，信达生物位居前列。2019年，信达生物与礼来双方达成了开发和商业化授权许可协议，共同开发的玛仕度肽。

今年5月11日，信达生物披露的一项二期临床研究结果显示，玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者中的减重疗效优效于安慰剂，治疗24周后玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%；体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7 kg。

信达生物官方资料显示，该药除了通过激动GLP-1促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。

恒瑞医药在5月7日也披露，其子公司福建盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局审批开启二期临床试验，HRS9531注射液与礼来的替尔泊肽具有相同的靶点。

2月6日，药明康德发布一则公告，持股2.436%的生物医药企业硕迪生物已经登陆纳斯达克。2月3日上市当天，硕迪生物的股价飙升70%以上。

据悉，硕迪生物有两款产品在研，一个是G蛋白偶联受体药物，GSBR-1290目前正处于Ⅰ期临床试验中，探索的适应症为2型糖尿病和肥胖症，预计2023年下半年启动Ⅱa期概念验证研究。另一个就是市场极度关注的口服2型糖尿病和减肥药物GSBR-1290。正是顶着国内“减肥神药”第一股的光环，这家公司才获得了资本的追捧。

5月31日，丽珠集团也在投资者问答表中披露，去年下半年公司的司美格鲁肽已获得临床批件，正在全力推进产品的临床工作，目前该项目进入临床三期阶段，计划于今年完成入组并推进相关试验，预计2024年报产，争取2025年获批，目前在做糖尿病适应证，下一步考虑减肥适应证。

今年3月，华东医药的利拉鲁肽已经获批糖尿病适应证，相关商业化动作已经展开。5月，华东医药与阿里健康达成合作，利拉鲁肽已在阿里健康大药房线上首发。

据中金企信统计，2020年全球GLP-1受体激动剂药物市场规模达到131亿美元，占糖尿病药物市场的18.8%；2030年，全球GLP-1受体激动剂药物市场规模将增长至407亿美元。

据中信证券测算，中国GLP-1受体激动剂类减重药的市场规模预计在2030年达到383亿元左右，其中在肥胖人群中的市场规模约255亿元，在超重人群的市场规模约129亿元。

巨头“激战”减肥药

据不完全统计，减肥药领域当前共有14种主流的疗法（靶点）处于临床2期及以上，涉及到主流靶点的临床管线超过500项。在司美格鲁肽被疯狂追捧下，GLP-1毫无疑问已成为减重药物赛道中最火爆的靶点，共有289个在研项目，进入到临床阶段的有27款。

从全球范围来看，GLP-1减肥药的潜力和热度吸引着跨国药企巨头的目光。

辉瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰等均有相关产品管线。不过，竞争最胶着的当属诺和诺德和礼来这两大糖尿病领域巨头。

与诺和诺德的司美格鲁肽仅GLP-1单个靶点不同，礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）具有葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的双重机制。

该药于2022年5月在美国获批上市，之后又在阿拉伯联合酋长国、欧盟、日本等多地获批用于2型糖尿病，凭着糖尿病适应证，上市不足一年，替尔泊肽在2022年为礼来贡献了4.83亿美元的营收。

5月22日，《JAMA Network Open》医学期刊刊登了辉瑞开发的小分子药物Danuglipron用于治疗糖尿病的二期临床试验结果。

研究结果显示，在16周内，每日两次服用最高剂量120mg的Danuglipron治疗组平均体重减轻了约4.17kg。这一研究结果表明，Danuglipron在减重方面取得了与诺和诺德的Ozempic在相关临床试验中类似的效果，而且治疗时间更短。

辉瑞公司表示，Danuglipron具有许多优势，主要体现在不受食物或剂量限制上，可以单独应用或与其他药物联合使用。根据辉瑞的开发计划，他们计划在2022年初开始进行适用于肥胖症的三期临床试验，并计划在2025年申报上市，预计在2026年获得批准上市。

此外，拜耳也在GLP-1减肥药领域积极参与创新药物的研发。拜耳与诺和诺德合作开发Semaglutide，并取得了显著的突破。目前，Semaglutide已经被批准用于治疗2型糖尿病和肥胖症。

雅培作为全球知名的制药公司，在GLP-1减肥药领域有一定的布局。他们的GLP-1类减肥药物是Lixisenatide。虽然Lixisenatide目前主要用于治疗2型糖尿病，但雅培也在进行进一步的研究，探索其在减肥领域的应用。雅培在减肥药物的研发进程中相对滞后一些，但仍然在努力推动相关研究和临床试验。

摩根士丹利据市场需求估算，到2030年，肥胖药物的市场规模预计超过540亿美元，有望超过PD-1/PD-L1成为全球市场规模最大的药品。

同样正在开发GLP-1药物的辉瑞则预测，在不到十年的时间内，GLP-1药物总市场规模可能接近1000亿美元。

于国内市场而言，虽减肥药市场给产业链带来新的商机，但全球范围内创新药企竞争激烈，也将面临不小的挑战。

责任编辑 |  陈斌

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